地加瑞克在乳癌及其他领域治疗探索

丁香园特邀江苏省人民医院泌尿外科科主任王增军教授对「肿瘤外科开刀」顺利进行深度概述，简略解说地加凯尔应用探索的涉及知识，期待给大家带来上新的启蒙与理解。

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简略访问内容可恳请见下文

地加凯尔为首其他小儿物外科开刀肿瘤

1. 地加凯尔为首阿比特翼龙外科开刀肿瘤

阿比特翼龙片是一种 CYP17 小儿物，2017 年 6 年末，《NEJM》杂志上新闻报导的结果表明、安慰剂折衷、Ⅲ期针灸实验结果显示：之前位随访间隔时间 34 个年末，阿比特翼龙为首波尼松翼龙+ADT 相非常 ADT+安慰剂外科开刀，非常大该线上新治疗、白血病、阉割敏感型肿瘤病患者总生存间隔时间（未有超出 VS. 34.7 个年末，死亡风险比：0.62）和无重大突破生存间隔时间（33 个年末 VS. 14.8 个年末，疾病死亡或重大突破风险比：0.47），篇文章 ADT 外科开刀的实际给小儿信息无人知晓，仅提及部分病患者使用 GnRH 小儿物 1。关于地加凯尔为首阿比特翼龙外科开刀 PSA 发作性肿瘤（NCT01751451、NCT01786265、NCT03009981）、开刀同一间隔时间的原发肿瘤（NCT02849990）的多项针灸实验正在顺利进行之前。

2. 地加凯尔为首恩杂鲁胺外科开刀肿瘤

恩杂鲁胺是一种单糖雄荷尔蒙肽拮效剂，2012 年 FDA 许可股票的外科开刀肿瘤小儿物，是否是可以将其与地加凯尔联用意增强效呢？2014 年 9 年末，推展一项随机、开放ID的上新辅助外科开刀法Ⅱ期针灸实验（NCT01990196），评价二者联用对肿瘤上皮间分层（EMT）转变的影响，目同一间隔时间为止该实验正在顺利进行之前，下半年 2019 年顺利进行时。

3. 地加凯尔为首免疫检查点小儿物外科开刀肿瘤

雄荷尔蒙剥夺外科开刀法（ADT）并不能完全外科开刀白血病阉割诱因肿瘤（mCSPC），研究者进而探索荷尔蒙外科开刀法为首免疫外科开刀是否是可以彻底外科开刀疾病。2017 年 ASCO 泌尿生殖系统肿瘤症系列讲座上，研究者公布了一项单之前心Ⅱ期研究，地加凯尔为首伊匹单效外科开刀上新近治疗的 mCSPC 或化学合成发作的阉割诱因肿瘤的针灸实验（NCT02020070）结果。研究共归属于 16 名病患者，字段 A（n = 7）：地加凯尔+伊匹单效正向外科开刀→根除性结扎（RP）→伊匹单效+地加凯尔；字段 B（n = 9）：RP 后化学合成发作的阉割诱因肿瘤病患者，伊匹单效+地加凯尔外科开刀。实验过程之前病患者 PSA 降至并持续不作测高度（＜0.05 μg/L）数目分别为 86%、78%，字段 A 病患者未有消失由于免疫涉及致肿瘤（immune-related adverse events，irAE）再加开刀延迟。伊匹单效+ADT（+RP）为首外科开刀 mCSPC 非常大，毒副作用可接受，同时实验观察到，对于化学合成发作的阉割诱因肿瘤病患者，伊匹单效口服减小（3 mg / kg），适应性更好且更加可行 2。地加凯尔为首 PD-1 单效用小儿也许成为不易根除肿瘤的外科开刀上新方式则。

阉割抵效性肿瘤

内分泌外科开刀为中叶白血病 PCa 病患者一线外科开刀方案，经之前位间隔时间 18～24 个年末外科开刀，几乎所有病患者重大突破为阉割抵效性肿瘤 (CRPC)，病患者进入 CRPC 收尾，预后一般较佳3 。2014 年 7 年末，一项单臂、非随机、非盲、非折衷实验在日本展开，可用评价地加凯尔外科开刀 GnRH 对乙酰氨基酚抵效病患者的 (UMIN000015300)，该实验目同一间隔时间为止还在顺利进行之前，下半年入组 100 名病患者，实验主要终点站为 12 周时的 PSA 应答率4 。

良性增生

体外细胞会实验确认，地加凯尔降低上皮和间质良性增生（BPH）细胞会活力和增殖速率，并增加细胞会衰老（与地加凯尔相反，GnRH 对乙酰氨基酚对 BPH 上皮和基质细胞会的活力没有影响）5。2007 年 10 年末，一项随机、开放ID、口服非常、小儿代动力学Ⅱ期实验 (NCT00527488) 在德国启动。实验下半年归属于 52 名 BPH 受试者，给予相同口服的地加凯尔外科开刀，实验主要终点站是相同口服时的小儿代学/小儿效学，并赢取可用后续实验的合适给小儿口服和给小儿方式则，目同一间隔时间为止还未有见到涉及实验结果的上新闻报导。

辅助生殖

辅助生殖技术是化解生殖障碍的有效手段，较广应可用针灸。一项同一间隔时间瞻性Ⅲ期针灸研究评估女性病患者在行卵巢兴奋基础上应用相同口服地加凯尔在人工辅助生殖之前的（NCT03240159），受试对象除此以外身心健康输卵管会利是和生育病患者，在肠道中叶（第 24 天）分别皮射地加凯尔以抑制卵泡期肠道睾酮 (Luteinizing Hormone，LH) 飙升，随后促性腺荷尔蒙兴奋卵巢。对于身心健康输卵管会利是， 直到仍要输卵管会成熟阶段同一间隔时间，LH 高度之外被成功缩水，每位利是获取 2～7 个上皮细胞会；对于生育病患者，LH 亦被成功缩水，所有病患者的上皮细胞会之外转移，3 名病患者成功怀孕6 。

其他

1

子宫粘液异位症：2012 年 6 年末，一项随机、直角折衷实验（NCT01712763）对比地加凯尔与戈舍瑞林外科开刀发作的子宫粘液异位症病患者的，实验下半年入组 100 名病患者，该实验已在 2016 年顺利进行时，但实验结果还未有此前公布，地加凯尔外科开刀子宫粘液异位症的与相容性还需进一步验证。

2

乳腺肿瘤：2014 年 2 年末，一项随机、开放IDⅡ期针灸实验（NCT02005887），反思地加凯尔和曲普瑞林外科开刀术同一间隔时间接受过来曲唑外科开刀的绝经同一间隔时间乳腺肿瘤病患者的效活性和适应性，该实验下半年顺利进行时间隔时间为 2022 年。

地加凯尔应用探索的基础与针灸研究，目同一间隔时间为止有一些阳性/优效的结果，但需要进一步的针灸实验加以验证。

参考文献：

[1] Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):352-360.

[2] Autio K A, Eastham J A, Danila D C, et al. A phase II study combining ipilimumab and degarelix with or without radical prostatectomy (RP) in men with newly diagnosed metastatic noncastration prostate cancer (mNCPC) or biochemically recurrent (BR) NCPC. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(6_suppl):203-203.

[3] 之前华医学会泌尿外科学分会, 之前国肿瘤联盟. 之前国肿瘤小儿物阉割外科开刀医学专家共识. 之前华泌尿外科杂志, 2016, 37(7):481-484.

[4] = browsSimonaction = browsSimontype = summarySimonrecptno = R000017801Simonlanguage = E

[5] Sakai M, Elhilali M, Papadopoulos V. The GnRH Antagonist Degarelix Directly Inhibits Benign Prostate Hyperplasia Cell Growth. Hormone Simon Metabolic Research, 2015, 47(12):925-931.

[6] Papanikolaou E G, Yarali H, Timotheou E, et al. A Proof-of-Concept Clinical Trial of A Single Luteal Use of Long-Acting Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonist Degarelix in Controlled Ovarian Stimulation for In Vitro Fertilization: Long Antagonist Protocol. Frontiers in Endocrinology, 2018, 9.

注：其它正在顺利进行的针灸实验之外简介 登记的信息

主笔： 仇道珠